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CSCO现场 熊慧华:分靶点看乳腺癌精准治疗国际进

2019-09-29    

  瘤领域之一,随着分子分型、靶向药物、免疫治疗的不断进展,乳腺癌治疗的前沿局面如何?华中科技大学同济医院综合肿瘤科主任熊慧华接受MED24采访时,做了详细介绍。

  早期乳腺癌愈后较好,部分患者可以治愈;晚期乳腺癌患者的平均生存期仅有2到3年。这是肿瘤内科医生最关注的人群。根据不同分子分型,晚期乳腺癌患者适用于不同靶向治疗:

  对于HR+/HER2- 患者, 内分泌治疗(ET)是重要手段,既往国际研究显示,细胞周期素依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂联合ET作为一线治疗明显改善患者无进展生存期(PFS)。今年的ASCO上公布了MONALEESA-7研究的OS结果,首次证明一线抑制剂或任何靶向药物+ET相较于单独ET显著延长总生存期(OS)。

  韩国的YoungPearl研究针对绝经前HR+转移性乳腺癌人群,探索CDK4/6抑制剂联合卵巢功能抑制剂(OFS)和ET,对比单药化疗的疗效。结果显示该组合可以显著延长PFS,,效果比单药卡培他滨治疗更优,尤其是在那些既往经他莫昔芬治疗失败的患者。

  对于HER2阳性患者,CLEOPATRA研究早在2015年发表在NEJM杂志上的结果显示,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗(妥妥双靶)+化疗对比曲妥珠单抗+化疗可显著提高OS。今年ASCO上更新的随访数据显示,两组的中位OS分别为57.1个月和40.8个月,8年OS率分别为37%和23%。这个惊艳的数据提示,超过1/3的晚期乳腺癌患者生存超过8年。

  中国人群中开展的PUFFIN研究在国内验证了CLEOPATRA研究的数据,最快香港现场开奖结果直播,也在2019年ASCO大会上公布,证实了“妥妥双靶”能让中国患者获益,PFS达到14.5个月。

  二线治疗疗方面,江泽飞教授牵头的PHENIX研究在2019ASCO大放异彩,对一线曲妥珠单抗治疗失败的HER2+转移性乳腺癌患者采用吡咯替尼+卡培他滨对比卡培他滨单药,显著延长了PFS(11.1 vs 4.1个月)。

  后线治疗的研究中,NALA研究针对已接受过2种以上HER2靶向药物的转移性乳腺癌患者,使用来那替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨,有效率ORR分别为32.8% vs 26.7%。这说明后线患者也有更多选择。

  针对Her2-/ER-/PR-的三阴性乳腺癌进展主要在于IMpasssion130研究。该研究今年公布的数据提示,对PD-L1阳性的患者,免疫治疗atezolizumab(阿特珠单抗)+白蛋白结合型紫杉醇(nP)对比单药nP,OS延长7个月。

  三阴型乳腺癌没有明确的靶向治疗靶点,一直以来以化疗为主并且预后较差,令患者谈癌色变。

  目前认为三阴型乳腺癌是是一类混合杂类,既往分为六种亚型。有的与血管生成关系密切,有的与间质浸润有关。其中一类雄激素受体阳性的患者使用PARP抑制剂取得了阳性结果。还有对于多项研究验证了靶向治疗的成功、免疫检查点抑制剂治疗。

  近期的Impassion130研究证实了免疫治疗(阿特珠单抗)联合白蛋白紫杉醇显著延长了PD-L1阳性的转移性三阴型乳腺癌患者的PFS和OS,这为此类患者带来希望。

  复旦大学肿瘤医院邵志明教授团队今年新发表的研究将三阴型乳腺癌根据一些临床指标分为免疫调节型(IM)、腔面雄激素受体型(LAR)、间质型(MES)、底样及免疫抑制型(BLIS)四大类:腔面雄激素受体型(LAR)中细胞周期的激活模式与其他亚型不同,提示细胞周期相关靶向治疗,如CDK4/6抑制剂。

  免疫调节型(IM)的预后最好,具有高免疫原性,免疫检查点分子高表达是潜在的治疗靶点。底样及免疫抑制型(BLIS)基的预后差,高频BRCA1/2突变及基因组不稳定性相关,按照同源重组修复缺陷(HRD)评分可进一步分类,高HRD亚组可用铂类及PARP抑制剂。间质型(MES)的预后差,乳腺癌干细胞相关的重要通路(STAT3通路)显著激活,提示可用抗STAT3相关治疗。


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